• NEBANNER

"טבע" פרסם מאמר שחשף את תפקודו של "מתג רגולטורי" חשוב של מחסום הדם-מוח

השבוע, כתב העת האקדמי המוביל Nature פרסם מאמר מחקר מקוון מאת צוותו של פרופסור פנג ליאנג באוניברסיטת סטנפורד, שחשף את המבנה והמנגנון התפקודי של חלבון הובלת שומנים בדם-מוח MFSD2A.תגלית זו עוזרת לתכנן תרופות לוויסות החדירות של מחסום הדם-מוח.

CWQD

MFSD2A הוא טרנספורטר פוספוליפידים שאחראי על קליטת חומצה דוקוסהקסאנואית למוח בתאי האנדותל המרכיבים את מחסום הדם-מוח.חומצה דוקוסהקסאנואית ידועה יותר בשם DHA, החיונית לפיתוח וביצועי המוח.מוטציות המשפיעות על תפקוד MFSD2A עלולות לגרום לבעיה התפתחותית הנקראת תסמונת מיקרוצפליה.

יכולת הובלת השומנים של MFSD2A פירושה גם שחלבון זה קשור קשר הדוק לשלמות מחסום הדם-מוח.מחקרים קודמים מצאו שכאשר פעילותו מצטמצמת, מחסום הדם-מוח ידלוף.לכן, MFSD2A נחשב כמתג רגולטורי מבטיח כאשר יש צורך לחצות את מחסום הדם-מוח כדי להעביר תרופות טיפוליות למוח.

במחקר זה, הצוות של פרופסור פנג ליאנג השתמש בטכנולוגיית מיקרוסקופיה קריו-אלקטרון כדי להשיג את המבנה ברזולוציה גבוהה של MFSD2A של עכבר, וחושף את התחום החוץ-תאי הייחודי שלו ואת חלל הקישור המצע.

בשילוב של ניתוח פונקציונלי והדמיות דינמיקה מולקולרית, החוקרים זיהו גם את אתרי הקישור לנתרן השמור במבנה של MFSD2A, חושפים מסלולי כניסה פוטנציאליים של שומנים ועזרו להבין מדוע מוטציות ספציפיות של MFSD2A גורמות לתסמונת מיקרוצפליה.

VSDW

זמן פרסום: 01-01-2021