8-ברומו-7-בוט-2-איניל-3-מתיל-1-(4-מתיל-קווינזולין-2-יל-מתיל)-3

לנתח את ה-linagliptin הקיים ואת חומר הביניים העיקרי שלו 8-ברומו-7-(2-בוטיניל)-3,7-דיהידרו-3-מתיל-1-[(4-מתיל-2-קווינזוליניל)מתיל)-1H-פורין- שיטת סינתזה של 2,6-דיון (11), מצא מסלול סינתטי המתאים לייצור תעשייתי.שיטה: סיכום המסלולים הסינתטיים השונים.תוצאות ומסקנות: לכביש 2.2 תהליך פשוט יחסית ועלות נמוכה יותר, המתאים יותר לייצור תעשייתי.

8-ברומו-3,7-דיהידרו-3-מתיל-1H-פורין-2,6-דיון הוא תוצר ביניים מרכזי בסינתזה של התרופה ההיפוגליקמית linagliptin.הסינתזה של 1 משתמשת במתיל אוריאה ובחומצה ציאנואצטית כחומרי מוצא, ועוברת תגובות של שישה שלבים של עיבוי, מחזוריות, ניטרוזציה, הפחתה, מחזוריות וברום עם תשואה כוללת של 46.3%.המבנים של כל תוצרי הביניים אושרו על ידי 1HNMR.

ההמצאה הנוכחית מתייחסת לשיטת הכנה פשוטה של ​​לינגליפטין בטוהר גבוה.Quinazoline, תוצר הביניים העיקרי להכנת סיר אחד של linagliptin 8 bromo 7 (2 butyne 1 base) 3,7 dihydro 3 methyl 1 [(4 methyl 2 quinazolinyl) methyl] 1H Purine 2,6 dione, חומר הביניים מופרד על ידי סינון, ולאחר מכן הגיב עם (R)3 aminopiperidine dihydrochloride לקבלת תמיסה המכילה linagliptin.לאחר עיבוד התמיסה המכילה linagliptin שוב, Deliraliptin מוצר טהור.הכנת התווך המרכזי של ההמצאה הנוכחית נוקטת בשיטת סיר אחד, הנוחה לתפעול ומשפרת את התשואה.לאחר הפרדת תוצר הביניים העיקרי, הוא מגיב עם (R)3 aminopiperidine dihydrochloride, ובכך השגת linagliptin בטוהר גבוה עונה גם על דרישות הייצור וההצהרה של חברות תרופות במידה הרבה ביותר.