3-Amino-4-pyrazole carbosamide hemisulfate

אמצעי ביניים לסינתזה של אלופורינול.

זהו אחד מסדרת 3-amino-4-substituted pyrazole.זה יכול לשמש כחומר ביניים לסינתזה של תרכובות אורגניות רבות יעילות מבחינה פרמקולוגית, כגון אלופורינול, אחת מסדרת נגזרות הפיראזולופירמידין, האחרונה מאז 1963 מאז השימוש הקליני שלה, היא הייתה התרופה העיקרית לטיפול בגאוט.נכון לעכשיו, יש מעט שיטות ידועות לסינתזה

3-aminopyrazole-4-carboxamide hemisulfate בסין, בעיקר על ידי תגובה של malononitrile ו-triethyl orthoformate להכנת אתoxymethylene malononitrile, ולאחר מכן עם התגובה של הידרצין הידראט מניבה 3-amino-4-cyanopyrazole, אשר לבסוף מגיב עם חומצה גופרית מרוכזת.

3-aminopyrazole-4-carboxamide hemisulfate (Chen Huiru, Xiao Guomin et al. 3-aminopyrazole- Synthesis of 4-formamide hemisulfate [J]. Chemical Industry Times, 2008, 6 (22): 39 40), התשואה הכוללת של סינתזה בשיטה זו היא כ-60% (מחושב כ-malononitrile), שיטה זו היא כוללת תגובה בת שלושה שלבים, השלבים ארוכים יותר, והריאגנטים המשמשים, כגון malononitrile ו-ethoxymethylene malononitrile, רעילים ויקרים יותר.בנוסף, ה-3-aminopyrazole-4 שהוכן בשיטה זו -Formamide hemisulfate הוא בעל צבע שקשה להסירו ודורש עיבוד נוסף, שהוא יותר מסובך.

ישנם דיווחים בספרות זרה על שימוש בפירידילאמיד הידרזון ו-ethoxymethylene malononitrile כחומרי גלם להשגת 3-amino-4-cyanopyrazole על ידי הוספה ומחזוריות, ולאחר מכן להגיב עם חומצה גופרתית מרוכזת לקבלת תרכובת המטרה (Reuken G Jones. Reactions of orthoesters with תרכובות אקטיביות-מתילן [J]. J Am Chem Soc. 1952,74(5):4889 4891).חומרי הגלם העיקריים המשמשים בשיטה זו הינם יקרים, תפוקת התגובה אינה גבוהה, והרווח מהייצור התעשייתי נמוך.זה בטח קשה.